县境夏为梁州南域荒地,商属荆州西境,周属卢夷之国,战国为夜郎国属地。秦灭夜郎后,以其地设置夜郎、汉阳２ 县 , 县境属汉阳县。西汉属牂牁郡,东汉属卢鹿部领地。

蜀汉建兴三年(２２５),诸葛亮南征,昆明夷默部二十五世孙妥阿哲(济火)献粮通道,助擒孟获有功,封罗甸王,命世长其地。妥阿哲由陇更(今毕节七星关)迁白乍戈(今大方县),建慕俄格城堡于珠乍山(今云龙山)下,县境属罗甸国领地。

唐宋为姚州治所,宋属平蛮郡。宋、元属罗氏鬼国领地。元、明两代先后为亦溪不薛 (水西)宣慰司、贵州宣慰司、水西宣慰司 。

明朝中后期辖１２则溪。明崇祯八年(１６３５) , 贵州总督朱燮元遣副将方国安筑城,县城始名大方。

清康熙三年(１６６４) ,宣慰使安坤反清,次年被吴三桂平定,奏请改土归流,设府治。清康熙五年(１６６６) , 大方城更名大定,以原木胯、火著、化各、架勒４则溪辖地设大定府。二十六年(１６８７) , 改大定府为州,隶威宁 府。三十七 年(１６９８) ,结束土官统治。雍正八年(１７３０) , 恢复大定府,降威宁为州,与平远州、黔西州、毕节县同隶属大定府 。

民国３年( １９１４) , 废除府治,设大定县,隶贵州省黔西道。民国２４年(１９３５),改隶贵州省第四督察专员公署 。

１９４９年１１月２５日,大定县城解放。１２月５日,大定县人民政府成立,隶毕节专员公署,将旧政权４镇１６ 乡改为５个行政区 。

１９５０年１月,改设为５个区,辖４镇１６乡。７月,撤销乡、镇调整为城关、响水、双山、坡脚、马场、理化、鸡场、 六龙、百纳、达溪、瓢井、长石、沙厂１３个行政区,设区人民政府１９４９年９月至１９５０年５月,废除保甲制度,将２５６个保改建为２２８个村(含城关８个街),成立村(街)人民政府 。

１９５３年４月,完成并村建乡,将２２８个村(街)改建为１３８个乡４个街,设乡人民政府。同时区人民政府改称区公所,为县人民政府派出机构。

１９５８年２月,经国务院批准,大定县更名为大方县 。

１９６１年１０月,恢复区建制,全县设１３个区６２个人民公社。

１９６３年３月,全县１３个区６２个人民公社调整为１０９个人民公社、１个镇。

１９７８年４月,恢复１３个区 。

１９８４年,成立乡(镇)政府。全县辖１３个区和１个区级镇;１４个乡级镇,９５个乡(其中３３个民族乡) ;４个街道办事处,１０个居民委员会,５０６个村民委员会;８３个居民小组,４０５３个村民小组。